Hello，各位老师好，今天分享一篇发表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊影响因子11.6分上的题为” Exploring RNA binding proteins in hepatocellular carcinoma: insights into mechanisms and therapeutic potential”即探索肝细胞癌中的RNA结合蛋白：机制与治疗潜力见解的一篇综述。

　　本综述旨在全面概述RNA 结合蛋白(RBPs)在肝细胞癌(HCC)中的作用。RBPs是一类广泛且异质的转录后调节因子，参与 RNA 的多种过程，包括转录、编辑、剪接、多聚腺苷酸化、运输和降解过程。大量研究表明，作为转录后 RNA 调节因子的组成部分，RBPs 可以导致多种疾病的发生，包括肌肉萎缩、神经退行性疾病和癌症。

　　肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型，代表着一个重要的临床挑战。它约占所有肝癌病例的 90%。HCC 是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡率的第三大原因。尽管索拉非尼和瑞戈非尼能够提高生存率，但整体抗肿瘤反应仍然不理想。最近转录组学研究表明，转录组的失调是 HCC 发展的重要驱动因素。失调的 RBPs可以通过影响基因表达导致肿瘤发生。

　　我们将探讨RBP 在 HCC 中的表达模式和功能意义，特别关注其作为致癌驱动因子或抑癌因子的特征。此外，我们将探讨 RBP 如何参与 HCC 进展的机制，如基因调控、细胞周期控制、上皮间质转化(EMT)、侵袭、血管生成、信号通路和转录后修饰。进一步地，我们将讨论 RBP 作为预后标志物和治疗靶点的潜力，并强调该领域的最新进展和未来方向。

　　一、RBPs 在 HCC 中的功能与相互作用

　　在癌症中，RBP 通常根据其对疾病的有利或不利影响分为两大类：促进癌症的 RBP 和抑制癌症的 RBP。RBP 与其靶点之间的相互作用，以及 RBP 与 RBP 之间的相互作用，会影响肝细胞癌(HCC)的进展(见下表)。

　　二、RNA 结合蛋白对肝细胞癌的机制影响

　　RBPs 在肝细胞癌中发挥着关键作用。它们通过影响基因表达、细胞增殖、细胞转移、血管生成、信号通路和转录后修饰等多个方面，对肝细胞癌的进展产生影响(见下图)。

　　三、RBP 在 HCC 治疗中的潜在作用

　　RNA 结合蛋白(RBPs)正逐渐成为肝细胞癌(HCC)治疗中的关键要素。它们在多个方面具有潜在的应用价值，包括预后评估、治疗靶点发现以及新型治疗策略的开发。

　　RBPs 作为预后标志物

　　RBPs 作为 HCC(见下图)的预后标志物具有相当大的前景。它们在肿瘤组织与正常肝组织中的差异表达和活性通常与疾病进展、预后和患者结果相关。一些 RBPs 在癌组织和癌旁组织中差异表达，这种差异表达与患者预后和临床特征相关。

　　RBP 与 HCC 预后的关系。通过建立预后模型，已识别出大量对 HCC 预后有显著影响的 RBP

　　RNA 结合蛋白作为治疗靶点

　　RBPs因其对基因表达和细胞过程的中心调控作用，在HCC的发生和发展中扮演关键角色，因此成为极具吸引力的治疗靶点。RBPs 的异常表达或失调可促进致癌过程，凸显了它们作为癌症精准医疗治疗靶点的潜力。抑制或调节特定 RBPs 的策略可能破坏肿瘤促进通路并恢复正常细胞功能。例如，可设计小分子或基于 RNA 的治疗药物，包括反义寡核苷酸或小干扰 RNA(siRNA)，以特异性靶向并抑制过度活跃的 RBPs(下图A)。此外，识别对维持 HCC 细胞存活或抵抗传统疗法至关重要的 RBPs，可能有助于开发新型联合治疗方案，从而增强现有疗法的疗效并克服耐药机制。最近，RBP逐渐被认识到是提高肿瘤耐药性的重要靶点(下图B)。针对RBP 治疗 HCC 的药物也在开发中(下图C)。此外，抗 CLDN6 mAbs 在小鼠 HCC 模型中显示出强大的抗肿瘤作用，并与索拉非尼产生协同效应(下图D)。总之，RBP 作为 HCC 的治疗靶点具有巨大潜力，新的临床前和临床试验正在持续进行。在这些策略中，基于小分子的靶向疗法在肿瘤学研究中正受到越来越多的关注(下图E)。研究发现，在肝细胞癌小鼠模型中，敲低 YTHDF1 能显著抑制亚致死热处理诱导的肿瘤转移。这启发我们探索能结合射频消融术( RFA )和干预关键靶点的新方法，以获得更好的治疗效果(下图F)。

　　四、未来展望

　　RBPs 在肝细胞癌的治疗和研究前景中具有巨大潜力。随着我们对肝细胞癌中 RBPs 的认识不断深入，一些关键的研究领域逐渐浮现。对机制进行进一步研究对于深入理解 RBPs 在分子水平上如何影响肝细胞癌至关重要。创新药物递送系统的进步和临床转化成功的前期发现对于开发基于 RBPs 的靶向治疗至关重要，从而弥合基础研究与临床应用之间的差距。此外，将 RBPs 纳入多组学方法可以更全面地了解它们在肝细胞癌中的作用，有可能发现新的治疗靶点和见解。探索 RBPs 的未来前景可以推动肝细胞癌及其他癌症治疗领域的创新和进步。

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